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小病毒，大麻煩 | 小鼠諾如病毒全解
小鼠諾如病毒（Murine Norovirus，MNV）是實(shí)驗(yàn)室小鼠中最普遍流行的病毒之一，MNV盡管對(duì)大多數(shù)免疫健全小鼠多表現(xiàn)為亞臨床感染，但其隱性感染和持續(xù)排毒特性，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康和科研數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性構(gòu)成嚴(yán)重挑戰(zhàn)。
1、病毒簡(jiǎn)介
MNV在免疫正常小鼠和大多數(shù)的免疫缺陷小鼠中多表現(xiàn)為亞臨床感染，但可建立持續(xù)性感染，通過糞便排毒長(zhǎng)達(dá)數(shù)月。這種隱性感染特性導(dǎo)致MNV在動(dòng)物設(shè)施中極易形成水平傳播。 對(duì)于一些特定品系的動(dòng)物，如干擾素α、β、γ受體和STAT1缺失的小鼠及免疫缺陷模型，感染MNV后會(huì)出現(xiàn)全身性疾病，死亡率高。
2、理化特性
MNV具有典型的杯狀病毒特性，不耐高溫、不耐強(qiáng)酸/強(qiáng)堿，但在室溫物體表面（如籠具、水瓶）上可存活數(shù)天至數(shù)周，在4°C和水中存活時(shí)間更長(zhǎng)。 MNV對(duì)含氯消毒劑、過氧化物類消毒劑敏感，而對(duì)乙醇和季銨鹽類消毒劑有較強(qiáng)抵抗力。因此，有效防控MNV必須選用正確類型和濃度的消毒劑（如含氯消毒劑），并保證足夠的接觸時(shí)間，酒精擦手對(duì)滅活MNV效果不佳。
3、傳播模式
? 糞-口途徑傳播：直接通過攝食或飲水?dāng)z入被MNV污染的糞便或嘔吐物；
? 接觸傳播：通過被污染的籠具、飲水瓶、實(shí)驗(yàn)器械、手套和實(shí)驗(yàn)臺(tái)面等實(shí)現(xiàn)間接傳播。
4、臨床癥狀
? 免疫健全小鼠多表現(xiàn)為亞臨床感染，通常無明顯臨床癥狀，但可出現(xiàn)短暫、輕度的生長(zhǎng)遲緩或糞便稀薄，恢復(fù)迅速。盡管臨床癥狀輕微，仍可持續(xù)排毒數(shù)周至數(shù)月。
? 免疫缺陷小鼠（如NASG、Rag2-KO、SCID等）常表現(xiàn)為體重急劇下降、弓背、被毛粗亂、嗜睡、腹瀉等，嚴(yán)重者可發(fā)生全身性感染并導(dǎo)致死亡。
5、對(duì)實(shí)驗(yàn)的影響
MNV的危害通常不在于直接致病性，而在于對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的潛在污染。大量研究表明，MNV感染能顯著干擾免疫系統(tǒng)功能，如：
? MNV可擾動(dòng)巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等先天免疫細(xì)胞功能，改變細(xì)胞因子分泌譜；
? 感染后腸道菌群失衡，影響?zhàn)つっ庖呒按x研究結(jié)果；
? 干擾針對(duì)其他病原體或腫瘤的免疫研究結(jié)果；
? 改變藥物代謝相關(guān)基因表達(dá)，影響藥效、毒理評(píng)估等。
6、病毒診斷
由于亞臨床感染普遍，實(shí)驗(yàn)室診斷是發(fā)現(xiàn)和控制MNV的關(guān)鍵：
1、RT-PCR檢測(cè)：針對(duì)MNV RNA的實(shí)時(shí)定量PCR，適用于糞便、腸道內(nèi)容物、腸道等組織樣本，靈敏度高，可區(qū)分不同基因型。
2、ELISA檢測(cè)：檢測(cè)血清中抗MNV抗體（IgG），判斷小鼠是否曾經(jīng)或正在感染。適用于群體篩查和哨兵鼠監(jiān)測(cè)。感染后抗體可持續(xù)存在較長(zhǎng)時(shí)間。但Elisa不能區(qū)分現(xiàn)癥感染與既往感染，且免疫缺陷鼠可能不產(chǎn)生抗體，不適用此法。
3、組織病理學(xué)檢查：對(duì)有臨床癥狀或PCR陽性的動(dòng)物進(jìn)行組織切片和病理學(xué)檢查，觀察特征性病變以輔助診斷。
7、防控策略
1、消毒滅菌：推薦使用含氯消毒劑（如次氯酸鈉）或過氧化物類消毒劑，保證足夠接觸時(shí)間；
2、環(huán)境凈化：陽性籠具及設(shè)備應(yīng)高溫高壓消毒或更換，污染區(qū)域應(yīng)徹底清潔并消毒；
3、隔離與淘汰：對(duì)MNV陽性動(dòng)物建議隔離飼養(yǎng)或?qū)嵤┨蕴?，關(guān)鍵生物資源可采用體外受精&胚胎移植等手段進(jìn)行凈化；
4、持續(xù)監(jiān)測(cè)：定期采用PCR或ELISA進(jìn)行哨兵鼠監(jiān)測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處置新發(fā)感染。
斯萊克景達(dá)檢測(cè)中心可開展符合CNAS標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（大鼠、小鼠）病原菌、病毒、寄生蟲等質(zhì)量檢測(cè)服務(wù)，為科研實(shí)驗(yàn)提供可靠的質(zhì)量保障。
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